É um animador e dublador americano. Ele fez trabalhos de design em Monsters, Inc. e The Incredibles, e forneceu as vozes de Bernie Kropp em The Incredibles, Snot Rod em Cars e Alfredo Linguini em Ratatouille.

Romano se interessou por desenho e pintura desde cedo e estudou artes cênicas, atuando em peças durante o ensino fundamental e médio. Ele estudou atuação na San Diego School of Creative and Performing Arts (SCPA). Depois de se formar em 1990, ele estudou animação no California Institute of the Arts. Ele então completou workshops no The Groundlings em Los Angeles. Mais tarde, ele passou a trabalhar como diretor de arte e designer para projetos de animação, como As Meninas Superpoderosas e O Gigante de Ferro.

Em 2000, Romano ingressou na Pixar como desenhista de produção de Os Incríveis, pelo qual ganhou o Prêmio Annie em 2005. Seu trabalho artístico foi exibido no Museu de Arte Moderna e na Galeria do Metropolitan Opera em Nova York e foi publicado na capa da The New Yorker. Em 2009, Romano deixou a Pixar para trabalhar na Laika em Portland, Oregon. Lou e sua esposa residem na Bay Area.