É um ator estadunidense que recebeu indicações aos prêmios Emmy e Globo de Ouro. É mais conhecido do público por seus papéis nas séries Dr. Horrible's Sing Along Blog como Dr. Horrible, Doogie Howser, M.D. como Doogie Howser, How I Met Your Mother como Barney Stinson.

Harris foi ao Emmy awards em setembro de 2007 com seu namorado David Burtka, confirmando mais tarde a relação, que começou em 2004, em uma entrevista no The Ellen DeGeneres Show. Em 14 de agosto de 2010, Harris anunciou que ele e Burtka estão esperando gêmeos através de uma mãe de aluguel.

Harris é um fã de magia, e ele mesmo é um mágico como seu personagem em How I Met Your Mother. Ele atua no Conselho de Administração de Hollywood's Magic Castle. Harris venceu o Tannen's Magic Louis Award em 2006 e apresentou o World Magic Awards em 11 de outubro de 2008. Além disso, Harris foi a celebridade convidado de honra para Top Chef Masters, que aconteceu no Magic Castle, e incluiu Burtka como seu parceiro convidado.