A nova temporada começa com os bombeiros e policias enfrentando um blackout impactante em Los Angeles. Enquanto Buck (Oliver Stark) oficializa seu relacionamento com Taylor (Megan West). Maddie (Jennifer Love Hewitt) pede ajuda para Chimney (Kenneth Choi) e acaba se afastando do trabalho e indo para uma clínica de reabilitação para tratar uma depressão, enquanto May (Corinne Massiah) assume seu lugar de despachante. A quinta temporada continuará abordando o dia a dia dos heróis da vida real, indo desde os despachantes do serviço de emergência até a policial Athena (Angela Bassett) e o capitão do corpo de bombeiros Bobby Nash (Peter Krause).