Van Helsing é o último de uma longa linhagem de caçadores de vampiros. Ele desenvolve uma parceria desconfortável com um vampiro, que jurou nunca mais matar. Juntos, eles administram uma farsa de cidade em cidade, onde Van Helsing finge derrotar o vampiro por dinheiro. Mas quando uma enorme recompensa é colocada na cabeça do vampiro, este mundo perigoso, cheio de monstros e magia, agora estão atrás deles.