A série gira em torno de um grupo de cinco amigos depravados, conhecidos na série como " The Gang ": os gêmeos Dennis Reynolds e Deandra "Sweet Dee " Reynolds, Charlie Kelly, Ronald "Mac" McDonald, e , a partir da 2ª temporada em diante, Frank Reynolds. A turma gerencia o Paddy's Pub, um bar irlandês no sul da Filadélfia. Cada membro da Gang mostra diferentes graus de desonestidade, egoísmo, ganância, mesquinhez, ignorância, preguiça e comportamento antiético, e muitas vezes se envolvem em atividades controversas. Nos episódios eles geralmente se envolvem em esquemas elaborados, conspirando contra si e outros para ganho pessoal, vingança, ou simplesmente para o entretenimento de assistir à desgraça um dos outros.