Em 1987, Jotaro Kujo inesperadamente desenvolve um poder misteriosos conhecido como Stand. Jotaro, seu avô Joseph Joestar e seus aliados, viajam para o Egito em busca do imortal vampiro Dio Brando , agora conhecido apenas como "DIO" para salvar a mãe de Jotaro, Holly Kujo, cujo Stand despertou e ameaça consumi-la em 50 dias. Enquanto isso, DIO encomendou um número de assassinos com vários tipos de Stands mortais para destruí-los antes que eles possam alcançá-lo.