É um ator, comediante e diretor de filmes estadunidense conhecido por ter criado a comédia In living color, que revelou para a TV grandes nomes como Jim Carrey, Jamie Foxx, seus irmãos Damon Wayans, Shawn Wayans e Marlon Wayans, sua irmã Kim Wayans, dentre outros. Keenen foi o criador e produtor de Scary Movie (Todo mundo em pânico, no Brasil), a maior comédia já dirigida por um afro-americano. Possui nove irmãos, Shawn Wayans, Marlon Wayans e Damon Wayans, entre outros.
Keenen nasceu em Nova York, filho de Howell Wayans, um diretor de supermercado, e sua mulher Elvira, assistente social. Sua família é Testemunha de Jeová. Keenen cursou a Tuskegee University, onde foi membro da fraternidade Alpha Phi Alpha, a primeira fraternidade intercolegial fundada por afro-americanos. Entretanto, nos últimos anos no colégio decidiu ser comediante. Keenen é membro de uma das poucas famílias de comediantes famosas em Hollywood, incluindo seus irmãos Damon, Kim, Nadia, Shawn e Marlon. Seus sobrinhos são Craig Wayans, Damon Wayans Jr., Michael Wayans, Cara Mia Wayans, Kyla Wayans, Damien Dante Wayans and Chaunté Wayans.
Keenen é vegetariano e apoia o grupo de direitos dos animais, PETA.

Cônjuge: Daphne Wayans (de 2001 a 2005)
Irmãos: Marlon Wayans, Shawn Wayans, Damon Wayans, Dwayne Wayans, Kim Wayans, Nadia Wayans, Elvira Wayans, Vonnie Wayans, Diedre Wayans
Filhos: Bella Ivory Aziza Wayans, Nala Yasmeen Ivory Wayans, Daphne Ivory Shiva Wayans, Jolie Ivory Imani Wayans, Keenen Ivory Wayans Jr.