Machete (Danny Trejo) é um ex-agente federal mexicano que foi contratado por um homem misterioso (Jeff Fahey) para assassinar um importante político americano. O “trabalho” poderia ser mais fácil se Machete não tivesse se tornado alvo de outro matador. Machete não vai deixar por menos: quer vingança! Mexeram com o mexicano errado!