A série tenta ser pioneira na pesquisa de campo da criatura misteriosa que habitaria florestas da América do Norte. Conhecido como Sasquatch, Pé-Grande entre outros nomes, esse enorme e elusivo primata viveria escondido, principalmente, no Noroeste Pacífico americano, aonde várias pessoas se dirigem para tentar encontrar evidências de sua existência. Expedition Bigfoot tenta usar das últimas tecnologias e de uma metodologia diferente da aplicada em outros programas do estilo. Eles permanecem semanas em locais propensos a avistamentos e tentam estudar ao máximo a existência da suposta criatura.