Ned (Paul Rudd) é um idealista que invade as vidas e as casas de suas três irmãs: Miranda (Elizabeth Banks), que está prestes a ter seu grande estouro na carreira de jornalismo; a hipster bissexual Natalie (Zooey Deschanel), cujas mentiras a impedem de evoluir o relacionamento com sua namorada Cindy (Rashida Jones); e Liz (Emily Mortimer), que está muito preocupada em ser a mãe perfeita para perceber que seu casamento está se arruinando.