Ben Stiller é Roger Greenberg, um solteirão de 40 e poucos anos que decide ficar sem trabalhar formalmente durante um tempo. Ele aceita mudar de cidade para tomar conta da casa de seu bem-sucedido irmão caçula enquanto este vai morar em Los Angeles temporariamente. Após a mudança, Greenberg tenta retomar contato com os antigos amigos, mas descobre que o tempo os mudou bastante. Então, ele conhece Florence, assistente do seu irmão e aspirante a cantora que, assim como ele, também se sente perdida. Juntos, os dois vivem as imprevisibilidades, dores e delícias do amor nos tempos atuais.