Durante o filme, alguém tenta deixar as estudantes doentes na escola Danforth. As garotas Abby, Claire, Paige e Taylor unem forças para tentar resolver o mistério. Muitas garotas no colégio são suspeitas: as vilãs Mia e Riley (que possuem tudo o que o dinheiro pode comprar), Emily (a filha da diretora), a louca Sean e a estranha professora Plume. As quatro amigas precisam descobrir quem é o grande vilão por trás disso.