Sergei Gerasimov nasceu na aldeia de Kundravy na área Urais do Império Russo , em 1906. Estudou no Colégio de Artes de Leningrado e se formou no Instituto de Leningrado em 1928. Começou sua carreira no cinema em 1924, como ator, continuou como assistente de direção e entrou para o " Feks " grupo de filme, sob a liderança de Grigori Kozintsev , Leonid Trauberg, e Sergei Yutkevich . Ensinou no Lenfilm Studios e empregou seus alunos em seu filme “Semero smelykh” (1936), que se tornou um sucesso. Sua aluna Tamara Makarova tornou-se sua esposa e parceira em filmes.

Seu trabalho mais aclamado foi o filme épico “Tikhiy Don”, baseado no livro homônimo de Mikhail Sholokhov. A coroação de sua carreira foi o filme “Leo Tolstoy”, em que Gerasimov estrelou como o famoso escritor russo.