A série tem como centro Lincoln Loud, um menino de 11 anos de idade, que vive em uma casa com suas dez irmãs: a mais velha Lori, de personalidade a frente; Leni, não muito inteligente, mas bonita; Luna, aspirante a astro do rock; Luan, a comediante; Lynn, atleta energética; Lucy, emo taciturno; Lola e Lana, gêmeas fraternas; Lisa, gênia intelectual, e a bebê Lily- e como ele tenta sobreviver como o único filho da família e as suas soluções criativas para os problemas comuns e caóticas no lar.