Sam (Karen Gillan) tinha apenas 12 anos quando sua mãe Scarlet (Lena Headey), uma assassina de elite, foi forçada a abandoná-la e deixar sua criação por conta da organização criminosa para a qual trabalhava. Quinze anos depois, Sam seguiu os passos da mãe. Mas quando um trabalho dá errado, Sam deve escolher entre servir a organização ou proteger a vida de uma criança inocente. Com um alvo nas costas, Sam tem apenas uma chance de sobreviver: unir sua mãe e outras três mulheres letais (Angela Bassett, Michelle Yeoh e Carla Gugino) para lutar contra tudo e contra todos.