Situado na cidade fictícia de Royal Woods, Michigan (baseada em Royal Oak, Michigan, cidade onde o criador da história nasceu e cresceu), a série narra a vida de Lincoln Loud, o único menino e filho do meio de uma família de onze filhos. Ele tem dez irmãs com personalidades distintas: Lori, a filha mais velha mandona; a louca fashionista Leni; a guitarrista Luna; a comediante Luan; a atlética e energética Lynn; a emo e sombria Lucy; as gêmeas com personalidades opostas Lola, a feminina, e Lana, a sapeca; a superdotada Lisa, e a bebê Lily. Lincoln muitas vezes encontra problemas como resultado da grande quantidade de membros da família. Seu melhor amigo Clyde o ajuda a resolver algumas de suas confusões. Ele normalmente explica esses problemas para o público, quebrando a quarta parede e falando aos telespectadores. Enquanto a maioria dos planos de Lincoln são para facilitar sua vida em casa e terminam produzindo efeitos negativos, as situações tendem a fazer com que a família fique mais unida no final.